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大成報記者羅蔚舟／台北報導】

我國在治療癌症的研究發展上有重大突破。「血管新生為癌症治療的標靶」概念日益重要之趨勢下，由科技部經費支持，陽明大學生化暨分子生物研究所和中國醫藥大學腫瘤醫學中心吳國瑞特聘教授領導，包括陽明大學生化所博士班陳筱凡同學等人在內的研究團隊，已找到針對癌症細胞藉由分化為血管內皮細胞促進腫瘤轉移及惡化的分子機制，並在生物醫學界知名國際期刊“自然通訊 (Nature communications) ”發表其研究成果，備受國際矚目。

科技部於7日發佈這項重大消息指出，這項研究成員除主要構思的吳國瑞教授外，生化所博士生陳筱凡在這幾年內投注巨大的心力。此外，吳國瑞教授更與長期致力於癌症與幹細胞動物模式的台灣尖端先進生技醫藥公司黃濟鴻博士，共同合作完成這項研究的動物實驗。台北馬偕口腔顎面外科劉崇基醫師及台北榮總胸腔外科洪榮志醫師，更在本研究提供珍貴臨床標本及臨床分析。台大醫學院微生物所鄧述諄老師及基隆長庚醫院復健科許智欽醫師也提供寶貴的意見，使本研究順利完成。這項研究成果完全都在台灣獨立完成，顯示吳國瑞教授領導的團隊躋身成為國際癌症研究的頂尖團隊之一。

科技部指出，血管新生對於腫瘤的生長及轉移是相當關鍵的步驟，腫瘤細胞必須依靠新生的血管運送其生長所必須的氧氣及養分，此外，腫瘤細胞也必須依靠新生之血管進入循環系統，轉移至其他的器官，因此「血管新生為癌症治療的標靶」的概念也越來越重要。最近的研究表明，癌症幹細胞可以分化為血管內皮細胞，但進一步對其詳細的機轉仍未透徹明瞭。

吳教授領導團隊研究指出，Twist1-Jagged1/Notch-KLF4訊息傳遞會激發腫瘤細胞進行內皮細胞轉分化並誘導血管標記物的表達。同時，個別抑制Jagged1或KLF4的表現也能夠降低腫瘤轉移的現象，這機轉解釋內皮細胞分化的作用能夠促使腫瘤細胞轉移。利用γ-分泌酶抑製劑（DAPT或其他抑制同途徑藥物），已知用來阻止Notch信號的藥物，合併標靶治療藥物或是化療藥物進行治療能顯著抑制Twist1的過表達腫瘤的生長。這些結果表明，該Twist1-Jagged1/Notch-KLF4訊息傳遞是用於腫瘤衍生之內皮細胞轉分化和腫瘤發生的關鍵通路，並提供對抗腫瘤衍生的內皮細胞分化和血管生成的新的治療策略